FHV-1 вызывает заболевания глаз и дыхательных путей у домашних и диких кошек. Заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) очень распространены среди кошек, особенно группового содержания. Часто встречается сочетанная инфекция с другими вирусными (калицивироз, FCV) и бактериальными патогенами (хламидиоз, бордетеллиоз, микоплазмоз). FHV-1 большой вирус с двухцепочечной ДНК и гликопротеиновой оболочкой. Распространен по всему миру. FHV-1 относится к семейству Герпесвирусов, подсемейству Аlphaherpesvirinae (альфагерпесвирусы) и особенно близок к герпесвирусу собак-1 (CHV-1), а также вирусу простого герпеса человека (Herpes Simplex Virus, HSV). Изоляты FHV генетически очень близки друг к другу (генетическое разнообразие от 0 до 0.1%). Герпесвирус выявляется у 0-39% кошек с симптомами болезней ВДП (культуральными исследованиями), но в питомниках и приютах распространенность может быть выше. Когда для исследований используют ПЦР частота обнаружения FHV-1 у кошек с болезнями ВДП достигает до 100%. Бессимптомное выделение выявляется у 0-10%, но чаще у 2% кошек. По факту все инфицированные кошки развивают латентную инфекцию, сохраняющуюся тройничном, краниальном шейном и крыловидно-верхнечелюстном ганглиях. ДНК FHV-1 также обнаруживают в тканях роговицы, носовой полости (скорее у кошек с персистирующей хронической инфекцией, а не при латентной инфекции). Реактивация выделения (с симптомами болезней ВДП или без) происходит примерно у половины инфицированных кошек через 4-12 дней после стрессового события (транспортировка, выставка, лактация, изменения в среде обитания, новые кошки в доме, другие болезни, лечение иммунодепрессантами). Выделение длится от 1 до 13 дней, в среднем 7. Когда симптомы перестают рецидивировать, считается, что реактивация становится менее вероятной. Кошки с частыми рецидивами занимают важное звено в распространении инфекции. Выделение во время лактации приводит к инфицированию предрасположенных котят, но разовьется ли у них болезнь зависит от их уровня материнских антител (МАТ). Есть данные, что котята с низкой концентрацией МАТ могут инфицироваться субклинически и становиться латентными носителями, не демонстрируя при этом симптомы. Это идеальный вариант распространения для вируса от поколения к поколению без значительного вреда для хозяина. FHV-1 выживает максимум 18 часов при комнатной температуре и инактивируется сушкой и большинством дезинфектантов. Из-за этого заражение происходит преимущественно при близком контакте, но фомиты все равно являются важным способом передачи инфекции в перенасыщенных колониях кошек. Воздушно-капельный путь передачи возможен, но менее значим. Выделения при чихании кошек распространяются обычно не далее чем на 120-170 см и считаются не основным источником инфекции. Есть данные исследования (Gourkow N, Lawson J.H, Hamon S.C, et al. Descriptive epidemiology of upper respiratory disease and associated risk factors in cats in an animal shelter in coastal western Canada . Can Vet J . 2013;54:132–138), показавшие, что кошки, выделяющие FHV-1 на момент попадания в приют, более предрасположены к развитию симптомов болезни ВДП, чем не выделяющие (в отличие от FCV). Низкий уровень гигиены и многочисленность кошачьих домов приводят к повышенному риску развития болезней ВДП из-за FHV-1 в приютах. Другие ассоциированные с ИРТ риски – это контакт с кошками на улице, принадлежность к породе «метис», отсутствие вакцинации и молодой возраст.

Вирус попадает в организм кошки с респираторными секретами конъюнктивы, носовой полости или ротоглотки и реплицируется в лимфоидных и эпителиальных клетках верхних дыхательных путей и роговицы, вызывая цитолизис (разрушение клеток). Вирус удавалось изолировать из конъюнктивы, роговицы, увеального тракта, сетчатки, зрительного нерва, цилиарного, крыловидно-верхнечелюстного, тройничного ганглиев, ствола головного мозга, визуальной коры, мозжечка и обонятельной луковицы при острой FHv инфекции. Могут вовлекаться и легкие, но редко. Редко бывает системная инфекция с виремией, чаще у неонатов и ослабленных кошек. Во время острой инфекции вирус внедряется в сенсорные нервные окончания и достигает ганглия тройничного нерва и краниального шейного ганглия, где остается в латентной форме. Инфекция тройничного ганглия может приводить к гибели клеток, увеличению числа глиальных клеток и лимфоплазмоцитарному воспалению. В латентной форме вирусный геном сохраняется в форме эписом в ядре нейронов, не приводя к продукции вирусных частиц. В таком состоянии образование вирусных белков сильно снижено, чтобы не стимулировать распознавание вируса иммунной системой. Симптомы респираторного заболевания возникают после инкубационного периода в 2-6 дней (возможно и дольше). Выделение вируса происходит с секретами глаз, носа и рта уже спустя 24 часа после инфицирования и, как правило, до начала клинических признаков. Симптомы и выделение также могут возникать при реактивации латентного вируса в ганглиях нервной системы, тогда литические гены активируются, происходит вирусная транскрипция и антеградный транспорт вируса к изначальным местам инфицирования или любым местам, иннервируемым ганглием, таким как роговица. Клинические признаки варьируют от «нет признаков» или умеренных серозных выделений из глаз до пневмонии и гибели. Умеренные признаки респираторного заболевания проходят спонтанно за 10-20 дней. Наиболее тяжелые симптомы чаще встречаются у очень молодых или пожилых ослабленных кошек. Конкурентная иммуносупрессия или инфекция другими респираторными патогенами или оппортунистическими бактериями также влияет на тяжесть болезни.

Острые симптомы болезни ВДП кошек, вызванной ИРТ, проявляются лихорадкой, вялостью, конъюнктивитом, блефаритом, чиханием, что может сопровождаться развитием гнойных выделений из глаз и носа, реже кашлем и тахипноэ. Если у кошки возникает сильное чихание - это скорее связано с ИРТ, чем с другими респираторными патогенами. Гнойные выделения возникают из-за вторичной бактериальной инфекции такими патогенами как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Pasteurella multocida и Escherichia coli. Выделения могут становиться плотными, не давая котятам открыть глаза из-за экссудата. Экссудат может копиться за слипшимися веками, такое состояние называется ophthalmia neonatorum. При тяжелом его проявлении может серьезно поражаться роговица и разрываться глазное яблоко из-за вторичного бактериального кератита. У неонатов может сильно поражаться эпителий ВДП, что ведет к остеолизису назальных турбиналий и персистирующему или повторяющемуся синуситу и риниту. У котят язвы роговицы и конъюнктивы могут приводить к симблефарону (срастание роговицы и конъюнктивы или двух участков конъюнктивы между собой). Выраженный симблефарон может нарушать зрение или даже приводить к слепоте. ИРТ может приводить к фарингиту и ларингиту, что часто сопровождается сглатываниями или обструктивным респираторным синдромом. Был описан случай пневмомедиастинума и подкожной эмфиземы у кота с некротизирующей бронхопневмонией и фибринозно-некротическим трахеитом из-за FHV-1. Несмотря на то, что язвенный глоссит, гиперсаливация и язвы носового зеркала, конъюнктивы и кожи чаще встречаются и сильнее выражены при FCV, они могут возникать и при FHV-1. Роль ИРт при хроническом риносинусите взрослых кошек неясна, но возможно, что повторяющаяся вирусная активация и прогрессивное травмирование слизистой играет роль в развитии этого синдрома. Острые симптомы болезни ВДП кошек, вызванной ИРТ, проявляются лихорадкой, вялостью, конъюнктивитом, блефаритом, чиханием, что может сопровождаться развитием гнойных выделений из глаз и носа, реже кашлем и тахипноэ. Если у кошки возникает сильное чихание - это скорее связано с ИРТ, чем с другими респираторными патогенами. Гнойные выделения возникают из-за вторичной бактериальной инфекции такими патогенами как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Pasteurella multocida и Escherichia coli. Выделения могут становиться плотными, не давая котятам открыть глаза из-за экссудата. Экссудат может копиться за слипшимися веками, такое состояние называется ophthalmia neonatorum. При тяжелом его проявлении может серьезно поражаться роговица и разрываться глазное яблоко из-за вторичного бактериального кератита. У неонатов может сильно поражаться эпителий ВДП, что ведет к остеолизису назальных турбиналий и персистирующему или повторяющемуся синуситу и риниту. У котят язвы роговицы и конъюнктивы могут приводить к симблефарону (срастание роговицы и конъюнктивы или двух участков конъюнктивы между собой). Выраженный симблефарон может нарушать зрение или даже приводить к слепоте. ИРТ может приводить к фарингиту и ларингиту, что часто сопровождается сглатываниями или обструктивным респираторным синдромом. Был описан случай пневмомедиастинума и подкожной эмфиземы у кота с некротизирующей бронхопневмонией и фибринозно-некротическим трахеитом из-за FHV-1. Несмотря на то, что язвенный глоссит, гиперсаливация и язвы носового зеркала, конъюнктивы и кожи чаще встречаются и сильнее выражены при FCV, они могут возникать и при FHV-1. Роль ИРт при хроническом риносинусите взрослых кошек неясна, но возможно, что повторяющаяся вирусная активация и прогрессивное травмирование слизистой играет роль в развитии этого синдрома.

FHV-1 очень частая причина конъюнктивита, блефарита, болезней роговицы кошек, также он имеет отношение к развитию острого и хронического ульцеративного (эпителиального) кератита, стромального кератита, эозинофильного кератита, корнеального секвестра и увеита. Инфекция FHV-1 обычно вызывает конъюнктивит и язвенный кератит из-за репликации вируса и его цитотоксичности в эпителии конъюнктивы и роговицы. Наличие дендритной язвы патогномонично для ИРТ, но такие язвы обнаруживаются редко, так как очень быстро прогрессируют в более обширные. При ИРТ также снижается количество бокаловидных клеток и быстро разрушается слезная пленка, что, вероятно, приводит к прогрессированию патологии конъюнктивы и/или роговицы. Редко, но может возникать сухой кератоконъюнктивит из-за разрушения протоков на фоне хронического блефароконъюнктивита или нейрогенной природы. Стромальный кератит в виде инфильтрата клеток роговицы и/или васкуляризации нечастое проявление FHV-1 м возникает чаще в результате иммунного ответа на вирусный антиген в строме роговицы. В то время как роль FHV-1 в развитии вышеупомянутых синдромов довольно ясна, его роль в патогенезе эозинофильного кератита, корнеального секвестра и увеита остается неопределенной и требует дальнейших исследований. Например, ДНК FHV-1 обнаруживается по ПЦР соскобов у 55% кошек с корнеальным секвестром и 76% кошек с эозинофильным кератитом в сравнении с 5.9% кошек с нормальной роговицей (Nasisse M.P, Glover T.L, Moore C.P, et al. Detection of feline herpesvirus 1 DNA in corneas of cats with eosinophilic keratitis or corneal sequestration . Am J Vet Res . 1998;59:856–858). Однако, кошки с брахицефалическим синдромом и корнеальным секвестром были намного меньше предрасположены иметь ДНК FHV-1 в образцах, чем домашние короткошерстные и длинношерстные породы, что скорее свидетельствует о влиянии чувствительности роговицы и внешних воздействий (не вирусных факторов) в патогенезе этого заболевания. Что касается эозинофильного кератита, ДНК FHV-1 чаще выявлялась у кошек с историей или наличием язвы роговицы. Невозможно было установить, связано ли наличие FHV-1 днк и эозинофильного кератита с первичной манифестацией герпеса или реактивацией латентной инфекции из тройничного нерва. Как бы то ни было эозинофильный кератит обычно не отвечает на противовирусную терапию, требуются иммуносупрессивные препараты. Соответственно, это заболевание может быть результатом иммунной реакции на FHV-1 или другие антигенные стимулы. Рефлекторный увеит вторичный к ульцеративному герпетическому кератиту встречается часто, но роль ИРТ в патогенезе идиопатического переднего увеита остается неясной. Исследования HSV инфекции на кроликах свидетельствуют, что он может приводить к существенному снижению плотности нервных волокон роговицы через 4 месяца инфекции, что связано с серьезным повреждением самих нервов, снижением чувствительности роговицы, а также формированием рубцовой ткани в центральной роговице. Есть кейс репорт, свидетельствующий о похожем феномене у кошек с FHV-1 (Sebbag L, Pesavento P.A, Carrasco S.E, et al. Feline dry eye syndrome of presumed neurogenic origin: a case report . JFMS Open Rep . 2018;4 2055116917746786).

Острая FHV-1 инфекция Клинические признаки у кошек с болезнями ВДП варьируют от серозных выделений из глаз и конъюнктивита до лихорадки, выраженных гнойных выделений из глаз и носа, хемоза, дегидратации, снижения массы тела, стертора или стридора, тахипноэ, наличия хрипов при аускультации грудной клетки, гиперсаливации или изъязвлении носового зеркала, языка и губ. Так как язвы могут возникать у основания языка около гортани важно детально и глубоко осматривать ротовую полость и язык у кошек с лихорадкой и отсутствием аппетита, что может требовать седации. Пунктатный или дендритный кератит может быть выявлен у кошек с острым ИРТ.

Хроническая FHV-1 инфекция Офтальмологические признаки хронической инфекции могут сильно отличаться, включая серозные или слизистые выделения, отек век, гиперемию конъюнктивы или хемоз, язвы роговицы с отеком, васкуляризацию роговицы, пигментацию, минерализацию и/или фиброз, сухой кератоконъюнктивит, коричневое или черное окрашивание стромы при корнеальном секвестре. Эозинофильный кератит проявляется поверхностными, от розового до белого цвета васкуляризированными пролиферативными поражениями роговицы и/или конъюнктивы. Герпетический фасциальный дерматит проявляется изъязвлением кожи, эритемой, экссудацией и наличием струпа чаще вокруг носа, глаз, но также порой на теле и конечностях.

ИРТ сложно диагностировать только на основании клинических признаков, так как другие респираторные патогены вызывают похожие симптомы. Наличие язвы роговицы повышает, что именно FHV-1 является причиной, хотя могут встречаться и смешанные инфекции. Контакты с другими кошками в анамнезе повышают вероятность диагноза респираторной вирусной инфекции, но ИРТ может рецидивировать со стрессом, и потенциальный или возможный контакт с другой кошкой не обязателен для того, чтобы развилось заболевание. Предшествующая вакцинация от герпеса также не исключает вероятность инфекции. У всех кошек с симптомами заболеваний ВДП необходимо проверить наличие ретровирусных инфекций, потому как эти болезни часто встречаются у ретровирус-инфицированных кошек. Когда есть симптомы хронических выделений из носа, стоит предполагать и другие болезни, такие как грибковые инфекции, опухоли, инородные тела. Диагноз эозинофильного кератита и ульцеративного фасциального дерматита может потребовать соскобов роговицы или биопсии кожи, соответственно.

Нет специфических находок в ОКА, БХ, ОАМ, помогающих в диагностике ИРТ. ОКА может быть в норме или со слабой или умеренной нейтрофилией, иногда с палочкоядерным сдвигом или токсичностью нейтрофилов. У тяжело больных кошек может быть лимфопения. Данные БХ обычно не примечательны, если болезнь не тяжелая или хроническая. Образцы эндотрахеального лаважа кошек с пневмонией могут содержать гнойный или смешанный экссудат, иногда со вторичной бактериальной инфекцией. Для таких смывов рекомендован посев на аэробы с чувствительностью к антибиотикам и посев на микоплазму. Такие инфекции как Pasteurella spp., Staphylococcus pseudintermedius , Streptococcus spp., E. coli, Klebsiella pneumoniae и некоторые Mycoplasma spp. могут инфицировать дыхательные пути как оппортунистические инфекции. Посев из назальных смывов в общем не рекомендован, потому часто указывает на рост нормальной флоры, что только путает диагностику. Однако, резистентный Pseudomonas aeruginosa может периодически встречаться у кошек с хроническими заболеваниями ВДП, которых лечили разными антибиотиками. Герпетический язвенный кератит может приводить к вторичной бактериальной и/или грибковой инфекции. Соответственно, посев на аэробы и/или грибы может потребоваться в случае ульцеративного кератита с потерей стромы, маляцией и/или клеточным инфильтратом. Если подозревается эозинофильный кератит стоит провести соскоб со слизистой роговицы после нанесения местного анестетика, обычно обнаруживается множество эозинофилов с нейтрофилами и/или тучными клетками.

В неосложненных случаях рентгенографические данные не примечательны или указывают на слабый диффузный интерстициальный или бронхоинтерстициальный паттерн. Альвеолярный паттерн или консолидация доли легкого могут возникать при вторичной бактериальной пневмонии.

У многих кошек болезнь проходит самопроизвольно, поэтому этиологический диагноз болезни ВДП скорее стоит попробовать поставить, если заболевание длится более 7-10 дней или осложнено пневмонией, летаргией и анорексией. Когда вспышки респираторных инфекций возникают в приютах или есть паттерн эндемичности заболевания, также стоит проводить диагностику для установления этиологии. Так как FHV-1 может быть обнаружен у кошек в норме, сложно сказать, является ли положительный результат клинически значимым у каждого отдельного кота с симптомами респираторной инфекции. Когда мы имеем дело со вспышкой болезни сбор нескольких образцов от нескольких кошек с или без симптомов может упростить диагноз и помочь в интерпретации результатов. В приютах и при вспышках тяжелых заболеваний вскрытие может предоставить полезную информацию и должно быть проведено ветеринарным патологом как можно быстрее после смерти или эвтаназии. Образцы тканей стоит отправить на гистологическое исследование (в формалине), выделение бактерий и вирусов (свежие ткани) и пцр на респираторные вирусы и бактерии (свежие или замороженные ткани), если это доступно. Исследования для выявления FHV-1 включают в себя изоляцию вируса, метод прямой иммунофлюоресценции и ПЦР. Использование выделения вируса и пцр вместе дают самые чувствительные результаты, если требуется точный этиологический диагноз. Одно исследование показывает, что использование соскобов из носовой чувствительно на 95% у кошек, которые положительны по или назальным, орофарингеальным, с языка или конъюнктивальным соскобам (Schulz C, Hartmann K, Mueller R.S, et al. Sampling sites for detection of feline herpesvirus-1, feline calicivirus and Chlamydia felis in cats with feline upper respiratory tract disease . J Feline Med Surg . 2015;17:1012–1019), но использование соскобов из нескольких мест повышает шанс получить положительный результат, а калицивирус более вероятно обнаружится в орофарингельном соскобе.

FHV-1 можно изолировать и культивировать в культуре клеток, но это нечасто используется для рутинной диагностики. Изоляция вируса предлагается некоторыми коммерческими ветеринарными лабораториями, специализирующимися на вирусологии. Подходят образцы соскобов конъюнктивы, носовой полости и ротоглотки, эндотрахеальный и бронхоальвеолярный лаваж или ткани ВДП/легких, отобранные при вскрытии. Для забора и транспортировки материала используются специальные тампоны и транспортные среды из лаборатории. При заборе соскоба конъюнктивы стоит избегать использования анестетиков, они снижают чувствительность метода. Выделение вируса занимает несколько дней. Чувствительность может быть низкой у кошек с хроническими симптомами (через 10 дней от начала признаков болезни). У кошек со смешанной инфекцией калицивирус может приглушать наличие FHV-1 из-за своего быстрого цитопатического действия.